INVESTIGACIÓN FINANCIADA ACTUALMENTE POR LA FUNDACIÓN DE ACIDEMIA PROPIONICA

Pi: conceder mitchell, Maryland, CHU Saint-Justine, Montréal, Canadá

“Nuevos enfoques para comprender y tratar la acidemia propiónica”

En primavera 2024, PAF recibe una $50,000 Beca de Investigación Inicial para 4/1/24-3/31/25.

 

Pi: Bart Bijnens, ICREA Research Professor, Universidad Pompeu Fabra, Barcelona, España

“Fenotipado eléctrico y funcional cardíaco detallado en la acidemia propiónica”

en invierno 2023, PAF recibe una $46,000 Beca de Investigación Inicial para 3/1/24 – 2/28/25.

 

Pi: Eva Richard, Associate Professor, Universidad Autónoma de Madrid, España

Pi: eva delpon, Professor, Universidad Complutense de Madrid, España

“Elucidación de las alteraciones electrofisiológicas cardiacas en la acidemia propiónica: Hacia la identificación de dianas para la terapéutica”

En primavera 2022, PAF recibe una $40,300 Beca de investigación inicial. In June 2023, PAF recibe una $50,000 beca de continuación para 7/1/23-6/30/24.

Pi: Zhang Guofang, PhD, Duke University

“Propionil-CoA y propionilcarnitina median complicaciones cardíacas en pacientes con acidemia propiónica”- En primavera 2019, PAF recibe una $48,500 conceder. Sin extensión coste otorgado a través 8/31/2020. Subsidio de continuación para $51,500 galardonado 9/1/2020-8/31/2021. Sin extensión coste otorgado a través 1/31/2023. Subsidio de continuación de $50,000 otorgado por 4/1/23-3/31/24. Sin extensión coste otorgado a través 5/31/25

Pi: Pawel Swietach, Profesor de fisiología, Departamento de fisiología, Anatomía & Genetics, Universidad de Oxford, Inglaterra

“Nuevo paradigma en el alivio de las consecuencias cardíacas de la acidemia propiónica: desviando el exceso de propionato hacia la reserva de beta-alanina del corazón”.

en primavera de 2023, PAF concedió una nueva subvención de $50,000 for 6/1/2023-5/31/2024. No se otorga extensión de costos a través de 2/28/25.

PREVIOUSLY FUNDED RESEARCH BY PAF

Pi: Ken Maclean, PhD, Universidad de Colorado Denver

“Tratamiento químico de chaperonas para restaurar la actividad enzimática en mutaciones plegables de propionil-Co-A carboxilasa: Hacia una estrategia terapéutica personalizada en la acidemia propiónica (Pensilvania)” – En verano 2020, PAF recibe una $50,000 conceder. En primavera 2022, PAF recibe una $50,000 continuation grant. Extensión sin costo a través de 12/31/23.

 

Pi: Rajavel Elango, PhD, Universidad de Columbia Britanica

“Optimización de aminoácidos en alimentos médicos para controlar la acidemia propiónica ” – En primavera 2020, PAF recibe una $44,253 conceder. Se concedió una prórroga sin costo hasta junio 30, 2022.

Pi: Pawel Swietach, Profesor de fisiología, Departamento de fisiología, Anatomía & Genetics, Universidad de Oxford, Inglaterra

"Propionilación de proteínas aberrantes y marcas distintivas de histonas en la acidemia propiónica: nuevos mecanismos de enfermedad y factores de riesgo para la enfermedad cardíaca” en primavera 2021, Premio PAF $49,953 Beca de investigación inicial.

Pi: Sander Houten, Ph.D., Departamento de Genética y Ciencias Genómicas, Instituto Icahn de Ciencia de Datos y Tecnología Genómica, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, US
Co-PI: Robert J. DeVita, Ph.D., Departamento de Ciencias Farmacológicas, Instituto de descubrimiento de fármacos, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, US

“Reducción de sustrato como nueva estrategia terapéutica para la acidemia propiónica ”En primavera 2021, Premio PAF $50,000 Beca de investigación inicial

 

Pi: Eva Richard, PhD, Universidad Autonoma de Madrid, España

“Los cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas como un nuevo modelo para el desarrollo de la terapia en acidemia propiónica” – En primavera 2019, PAF recibe una $33,082.12 conceder. En primavera 2020, PAF recibe una subvención de continuación para $30,591 Ver 4 publicaciones a continuación.

 

Co-PI: Oleg Shchelochkov, M.D. and Charles P. Venditti MD, PhD, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland

“Diversion of Isoleucine and Valine Oxidative Pathway to Reduce the Propionogenic Load in Propionic Acidemia.” – 2018, PAF recibe una $32,912 conceder.

Pi: Hilary Vernon, Maryland, PhD, Johns Hopkins University

“Targeting Serine and Thiol Metabolism in Propionic Acidemia” – En julio 2017, PAF recibe una $43,645 conceder. En el proyecto de investigación,en, entitled “Targeting Serine and Thiol Metabolism in Propionic Acidemia”, we will define the role of novel pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia. Se ha sabido durante varias décadas que la causa genética de acidemia propiónica es una anomalía en uno de los genes que codifican para la propionil-CoA carboxilasa,,en,conduce a la acumulación de ácido propiónico y es metabolitos,,en,Sin embargo todavía hay una comprensión limitada de cómo esto hace que la disfunción celular,,en,En nuestro trabajo preliminar,,en,definimos nuevas diferencias en la forma en que las células afectadas con acidemia propiónica producen defensas contra el estrés oxidativo,,en,y en la forma en que estas células utilizan serina,,en, leading to accumulation of propionic acid and it’s metabolites. However there is still a limited understanding of how this causes cellular dysfunction.

In our preliminary work, we defined novel differences in the way that cells affected with Propionic Acidemia produce defenses against oxidative stress, and in the way that these cells utilize serine, un ácido amino central para el crecimiento celular,,en,En este proyecto de investigación actual,,en,vamos a utilizar un nuevo modelo de células de la deficiencia de propionil-CoA carboxilasa desarrollado en nuestro laboratorio para definir completamente la vía de estas diferencias,,en,y la forma en que alteran la respuesta al estrés,,en,Esperamos que en la definición de estas nuevas vías de disfunción celular en acidemia propiónica,,en,vamos a ofrecer nuevas áreas para una potencial intervención terapéutica y seguimiento terapéutico,,en. In this current research project, we will use a new cell model of propionyl-CoA carboxylase deficiency developed in our laboratory to fully define these pathway differences, and how they alter the response to stress. We hope that in defining these new pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia, we will offer new areas for potential therapeutic intervention and therapeutic monitoring. We are excited to begin this research, and are grateful to the Propionic Acidemia Foundation for funding this research.

Pi: Nicola Brunetti-Pierri, Maryland, Fondazione Telethon, Italy

“Nuevas terapias para acidemia propiónica”,,en,En junio,,en,Es un error innato del metabolismo causado por la deficiencia de propionil-CoA carboxilasa,,en,No existe una cura para la PA y las terapias disponibles son a menudo insatisfactorios,,en,El trasplante hepático electivo se está utilizando cada vez más para reducir las crisis metabólicas y moderar algunos de los síntomas más graves de la enfermedad,,en,el trasplante de hígado es invasivo,,en,tiene una alta morbilidad,,en,y requiere inmunosupresión a largo plazo,,en,terapias más eficaces y más seguros para los PA son muy necesarias,,en – In June 2017, PAF recibe una $50,000 conceder. Acidemia propiónica (Pensilvania) is an inborn error of metabolism caused by deficiency of propionyl-CoA carboxylase (PCC). There is no cure for PA and available therapies are often unsatisfactory. Elective liver transplantation is being increasingly used to reduce metabolic crises and temper some of the most severe symptoms of the disease. Sin embargo, liver transplantation is invasive, has high morbidity, and requires long-term immunosuppression. Por lo tanto, more effective and safer therapies for PA are highly needed. Hemos generado un modelo de PA en el pez medaka,,en,Oryzias Oryzias,,en,que recapitular las anomalías patológicas y bioquímicas observadas en pacientes humanos,,en,y tiene actividad locomotora reducida y la supervivencia,,en,Como modelo de enfermedad,,en,los peces tiene varias ventajas, incluyendo un fácil manejo,,en (Oryzias latipes) that recapitulate the pathological and biochemical abnormalities observed in human patients, and has reduced locomotor activity and survival. As disease model, the fish has several advantages including easy handling, low costs, large number of progeny per generation, a relatively short generation time, and a small and well-draft genome. We propose to perform a high-throughput drug screening in this animal model using the reliable and clinically relevant endpoint of locomotor activity as first-tier read-out. Positive hits will be confirmed for their effect on biochemical abnormalities and survival.

Pi: Jan P. CONFUSO, Ph.D. Universidad de Colorado en Denver y el Centro de Ciencias de la Salud, (UCDHSC) Denver, Colorado.

“Terapia de reemplazo enzimático para la acidemia propiónica” – En agosto 2011, PAF recibe una $32,000 conceder. A continuation grant for $28,898 was awarded for January 1, 2013- June 30, 2016. The main objective of this project is to develop a therapeutic treatment of PA by enzyme replacement therapy.

Pi: Loren Pena, Doctor de Medicina, PhD. Duke University

PAF awards a $21,200 Grant to Dr. Loren Pena on her study titled: “A prospective study of biochemical parameters reflective of metabolic control in propionic acidemia” in January 2013. En marzo, 2014 PAF recibe una $28,697 conceder. In February, 2015 PAF awarded an additional $18,159 grant for year 3 of the study. Estudio completado febrero,,en,y el resultado en los pacientes con acidemia propiónica,,en 2017.

Pi: Michael A. Barry, Ph.D, Mayo Clinic College of Medicine

PAF awards $39,572 Grant to Dr. Barry for his study titled: “Neurologic Phenotypes and Therapy in Propionic Acidemia Mice.”

Pi: Andrea Gropman, Doctor de Medicina, FAAP, FACMG, FAAN Infancia Centro Médico Nacional, Washington, D.C.

“Los biomarcadores de lesión neurológica en PA” – En enero 2012, PAF recibe una $27,000 conceder. If you have Propionic acidemia and are between the ages of 6-40 years, you may be able to participate in an MRI study at Children’s National Medical Center and Georgetown University. de fondos no gastados $26,940 devuelto agosto 2019 debido a la dificultad en el reclutamiento.

Pi: Kimberly Chapman, M.D. Ph.D y Kristina Cusmano-Ozog, Doctor de Medicina, Niños del Centro Médico Nacional, Washington, D.C.

“¿Existe deficiencia de energía en Acidemia propiónica”. En enero 2012, PAF recibe una $15,500 conceder.

Pi: Marisa Cotrina, Ph.D. Universidad de Rochester, Rochester, Nueva York
“El impacto de pa en astrocitos cerebrales: un modelo in vitro para probar la terapia mitocondrial en PA” En enero 2012, PAF recibe una $27,000 conceder. En marzo 2013, PAF recibe una $27,000 continuation grant.

Pi: Holmes Morton, Maryland. Clínica para Niños Especiales, Strasburg, Pensilvania“La base bioquímica de fo-Keto Acidemia, Encefalopatía, Strokes metabólicos, Insuficiencia cardíaca & Larga QTc, y una discusión de las terapias actuales” -En septiembre 2012, PAF recibe una $5000 subvención para el taller realizado en septiembre 14, 2012.

Pi: Jan P. CONFUSO, Ph.D. Universidad de Colorado en Denver y el Centro de Ciencias de la Salud,(UCDHSC) Denver, Colorado.”Correlaciones genotipo-fenotipo en la acidemia propiónica” – En julio 2008, PAF otorgado Dr. Kraus, una $40,000 conceder. En julio 2009, PAF concedido una subvención continuación de 40,000. En octubre, 2010, PAF concedido una subvención continuación de $28,000.

“Cristalización y determinación de la estructura humana propionil-CoA carboxilasa” – En marzo 2008, PAF otorgado Dr. Kraus, una $30,000 conceder. En mayo 2009, PAF otorgado Dr. Kraus una beca de ampliación $30,000 para continuar su estudio. En mayo 2010, PAF otorgado Dr. Kraus una beca de ampliación $30,000.

“Este proyecto consiste en la estructura tridimensional de la enzima mediante cristalización y difracción de rayos X. ¿Por qué es esto importante? Solución de la estructura de la enzima es esencial para al menos dos razones: primero, la estructura que permite la predicción de los efectos de cada mutación en la ONF función de la enzima; segundo, cualquier diseño significativo de fármacos de tratamiento debe basarse en la estructura de la enzima. Estamos trabajando en este proyecto en colaboración con el Dr.. Vivien Yee quien es un cristalógrafo experto y se basa en la Case Western University en Cincinnati.” – actualización Dr. CONFUSO 10/2010

Pi: Michael Barry, PhD, Mayo Clinic Rochester

“Viabilidad de la traducción de la terapia génica para propionil CoA carboxilasa (PCCA) deficiencia”

En septiembre 2009, PAF otorgado Dr. Barry un $20,000 conceder a la que comienza un nuevo capítulo en el diseño de una terapia génica adenoviral para el PA para ser usado en ensayos clínicos en el futuro. Dr. Proyecto de Barry se incluyen la ampliación del número y los tipos de ratones PA para su uso en la adenoviral (Ad5) terapia. En concreto se va a generar nuevos ratones transgénicos portadores de mutaciones PCCA paciente va a comparar con el modelo de ratón PA previamente diseñado por el Dr.. Miyazaki. Uno de los objetivos será el de ampliar la vida útil de los nuevos ratones mutantes PCCA. Un segundo objetivo será determinar cuánto corrección genética serán necesarios para hacer esto. La cantidad de actividad PCC necesario para extender la vida útil y reducir los síntomas de PA en ratones es actualmente desconocido, por lo que este se determina a partir de humanos y líneas celulares de ratón, así como el análisis de ratones enteros. Dr. Kraus en la Universidad de Colorado School of Medicine participarán en el PCC análisis de las líneas celulares.

Pi: Kimberly Chapman, Maryland, Ph.D., Hospital de Niños de Filadelfia.

“Perfiles de expresión génica de pacientes con acidemia propiónica y sus padres portadores”

En mayo 2009, Otorgado Dr. PAF. Chapman una $29,381 beca para estudiar cómo el bloqueo del PCC (propionil CoA carboxilasa, la enzima que falta o deficiente en pacientes de PA), afecta a otros genes en el cuerpo. Dr. Estudio de Chapman es el único que estará buscando la forma en que un fallo único gen mutado como PCCA o PCCB puede influir en otros genes en todo el genoma humano en su totalidad a un mal funcionamiento. El suyo es el primer proyecto de investigación que se aprovechará de la recién creada célula PA y Repositorio de ADN al Instituto Coriell para la Investigación Médica. Dr. Chapman se utilizan muestras de pacientes obtenidos de Coriell para comparar los niveles de expresión de ARN de los pacientes con PA y también a sus padres portadores. Los datos que genera puede arrojar nueva luz sobre por qué ciertas complicaciones secundarias son propensos a desarrollar en AP, y esperamos mejorar nuestra comprensión de cómo el cuerpo reacciona al PCC no está funcionando correctamente. Los resultados mostraron que más 300 de estos genes responden de manera diferente a la baja de glucosa en individuos con PA que en individuos sin PA. Este es el primer estudio de su tipo que mira una importancia clínica para los padres portadores de PA.

Pi: Jan P. CONFUSO, Ph.D. Universidad de Colorado en Denver y el Centro de Ciencias de la Salud,(UCDHSC) Aurora, Colorado. Concédenos 3/1/2006- 2/29/2008

“Enfoques terapéuticos para Acidemia propiónica "

En 2006, PAF otorgado Dr. Kraus una subvención para $25,000 para sus estudios con proteínas chaperonas. Un adicional $30,000 se adjudicó en 2007. La enzima propionil-CoA carboxilasa (PCC) es deficiente en casos patógenas de acidemia propiónica. PCC se construye a partir de subunidades alfa y beta codificadas por el PCCA y PCCB genes respectivamente. Para producir una enzima funcional de las subunidades debe ser ensamblado y plegado en la conformación correcta en el interior del cuerpo. Algunas formas mutantes del PCC tienden a agregarse o retirarse incorrectamente resultando en enzimas inactivas en algunos pacientes con PA. El trabajo previo ha demostrado que cuando algunos CCP mutantes mal plegadas se expresan en presencia de las proteínas chaperonas moleculares GroES y GroEL niveles significativos de actividad PCC se producen. El tratamiento de esta clase de mutantes PCC con chaperonas químicas también restauró la actividad PCC. Esto indica que en una subclase de mutaciones PCC, el defecto está en el plegamiento incorrecto o el montaje de la enzima en vez de en su producción. Dr. Kraus se encuentra el tratamiento de determinados mutantes del PCC en E. coli y en fibroblastos con chaperones moleculares y químicas para identificar mutantes que pueden responder in vivo. Si aumento de la producción de PCC se demuestra, este trabajo tiene el potencial de abrir las puertas a una nueva estrategia de tratamiento para algunos pacientes con PA.

Pi: Jon Wolff, Universidad de Wisconsin Madison, Wisconsin

“Muscle dirigida la terapia génica para Acidemia propiónica”

En 2007, PAF otorgado Dr. Wolff una $30,000 conceder. More information is available in the April 2007 hoja informativa. Julio 2008 Actualizar

Pi: Dr. Michael Barry, Ph.D. Mayo Clinic, Rochester, Minnesota

“Terapia génica para la deficiencia de propionil CoA carboxilasa”

Los estudios preclínicos de Dr. Miyazaki y trasplante hepático en pacientes de PA sugieren que la corrección de los genes defectuosos de PCC en el hígado pueden atemperar algunos de los problemas metabólicos debido a la enfermedad. Sobre la base de esta, Dr. Michael Barry está poniendo a prueba la factibilidad de realizar dirigida al hígado terapia génica con adenovirus y virus adeno-asociado virus vectores de suministro de genes utilizando ratones PA construidos por el Dr.. Miyazaki. Se está trabajando para determinar si estos enfoques dirigidos al hígado pueden mitigar los defectos metabólicos en los ratones y el tiempo que durará la corrección genética. Mientras que en el Colegio Baylor de Medicina, Dr. Barry proyecto fue financiado $58,489.04. (2004-2006) Un adicional $25,000 fue otorgado a la Dra.. Barry para 1/1/2007-12/31/2007 para continuar sus estudios en la Mayo Clinic.

OTHER CLINICAL PROJECTS WHERE INDIVIDUALS WITH PA CAN PARTICIPATE

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Previous Projects

Encuesta sobre el estado de salud y las complicaciones entre los pacientes acidemia propiónica registrados con la Fundación de Acidemia propiónica

 

NOTE: PI son las siglas de Investigador Principal