PI : Eva Richard, Associate Professor, Università Autonoma di Madrid, Spagna
PI: Eva Delpon, Professor, Università Complutense di Madrid, Spagna
“Chiarimento delle alterazioni elettrofisiologiche cardiache nell'acidemia propionica: Verso l'identificazione di bersagli terapeutici” In primavera 2022, PAF premiato $40,300 Assegno di ricerca iniziale.
Complicanze cardiache nell'acidemia propionica (PA) le malattie hanno una prevalenza crescente con l'età. I pazienti affetti sono inclini a cardiomiopatie pericolose per la vita, frequentemente, alterazioni del ritmo cardiaco (aritmie), una delle principali cause di morbilità e mortalità. Per trattare e prevenire questi problemi cardiaci, dobbiamo prima capire i meccanismi sottostanti. In questa linea, il nostro progetto persegue la comprensione dei meccanismi di queste alterazioni cardiache come primo passo per sviluppare strategie terapeutiche future. Sebbene un modello murino PA sia stato utilizzato per studiare alcuni aspetti relativi al fenotipo cardiaco, differenze nella frequenza cardiaca e nelle correnti ioniche alla base della generazione dei potenziali d'azione, lo rende inadatto per studi più approfonditi. Il nostro scopo è chiarire le alterazioni elettrofisiologiche in un modello cellulare di PA umana, differenziare le cellule pluripotenti indotte dal paziente (IPSC) generato nel nostro laboratorio, ai cardiomiociti maturi. Lo studio di cardiomiociti derivati da iPSC da due pazienti con PA con fenotipi cardiaci diversi fornirà una comprensione più approfondita dei meccanismi molecolari responsabili dei difetti elettrici cardiaci responsabili di aritmie pericolose per la vita in PA e identificherà potenziali bersagli per la terapia. Per questo progetto finanziato dalla PAF, due gruppi di scienziati con competenze complementari stanno collaborando attivamente per garantire il successo nello studio delle alterazioni cardiache legate alla PA. La nostra esperienza di laboratorio riguarda la malattia di PA e la generazione e l'uso di derivati iPSC. Collaboriamo con il gruppo della Professoressa Eva Delpon presso l'Universidad Complutense de Madrid con competenze in elettrofisiologia cardiaca cellulare e farmacologia cardiovascolare. Risultati preliminari hanno confermato la generazione di cardiomiociti PA iPSC maturi che rappresentano un modello promettente per lo studio dei meccanismi patologici alla base delle cardiomiopatie PA. Vorremmo ringraziare sinceramente la Fondazione per l'acidemia propionica per aver supportato la nostra ricerca nel lavorare insieme verso un obiettivo comune nella malattia dell'acidemia propionica.