PI : Eva Richard, professeur agrégé, Université autonome de Madrid, Espagne
PI: Eva Delpon, Professor, Université Complutense de Madrid, Espagne
“Élucidation des altérations électrophysiologiques cardiaques dans l'acidémie propionique: Vers l'identification de cibles thérapeutiques” Au printemps 2022, PAF récompensé $40,300 Bourse de recherche initiale.
Complications cardiaques dans l'acidémie propionique (Pennsylvanie) la maladie a une prévalence croissante avec l'âge. Les patients atteints sont sujets à des cardiomyopathies potentiellement mortelles, souvent, altérations du rythme cardiaque (arythmies), une cause majeure de morbidité et de mortalité. Afin de traiter et prévenir ces problèmes cardiaques, il faut d'abord comprendre les mécanismes sous-jacents. Dans cette ligne, notre projet poursuit la compréhension des mécanismes de ces altérations cardiaques comme première étape pour développer de futures stratégies thérapeutiques. Bien qu'un modèle de souris PA ait été utilisé pour étudier certains aspects liés au phénotype cardiaque, différences de fréquence cardiaque et de courants ioniques sous-jacents à la génération de potentiels d'action, le rend impropre à des études plus approfondies. Notre objectif est d'élucider les altérations électrophysiologiques dans un modèle cellulaire PA humain, différenciation des cellules pluripotentes induites dérivées du patient (IPSC) généré dans notre laboratoire, aux cardiomyocytes matures. L'étude des cardiomyocytes dérivés d'iPSC de deux patients PA avec des phénotypes cardiaques différents fournira une compréhension plus approfondie des mécanismes moléculaires responsables des défauts électriques cardiaques responsables d'arythmies potentiellement mortelles chez PA et identifiera des cibles potentielles pour la thérapie. Pour ce projet financé par le PAF, deux groupes de scientifiques aux expertises complémentaires collaborent activement pour assurer le succès de l'étude des altérations cardiaques liées à l'AP. Notre expertise de laboratoire est dans la maladie PA et dans la génération et l'utilisation de dérivés iPSC. Nous collaborons avec le groupe du professeur Eva Delpon à l'Université Complutense de Madrid avec une expertise en électrophysiologie cardiaque cellulaire et en pharmacologie cardiovasculaire. Les résultats préliminaires ont confirmé la génération de PA iPSC-cardiomyocytes matures qui représentent un modèle prometteur pour étudier les mécanismes pathologiques sous-jacents aux cardiomyopathies PA. Nous tenons à remercier sincèrement la Propionic Acidemia Foundation pour avoir soutenu notre recherche afin de travailler ensemble vers un objectif commun dans la maladie de l'acidémie propionique..