PAF Awards $50,000 新研究补助金

肯·麦克林, 博士, 科罗拉多大学丹佛分校

“化学伴侣治疗以恢复丙酰辅酶A羧化酶折叠突变中的酶活性: 丙酸血症的个性化治疗策略 (PA)“ - 在夏天 2020, PAF获得了 $50,000 授予。”

丙酸血症 (PA) 是一种严重的威胁生命的疾病，目前尚无真正有效的治疗方法. 该疾病是由编码丙酰辅酶A羧化酶的两个基因之一突变引起的 (PCC). 该酶由两种不同的蛋白质组成，它们彼此折叠成一个复杂的结构，这两个分子各有六个. 对于代谢酶来说，这是非常不寻常且复杂的结构，我们实验室的最新工作发现，导致PA的许多特定突变会干扰蛋白质折叠和/或组装过程，导致产生无功能的酶，从而导致问题。因此疾病. 在细胞中, 具有复杂折叠模式的蛋白质通常会被其他称为伴侣蛋白的蛋白质协助折叠. 我们已经观察到，如果使用这些伴侣蛋白正确折叠，许多突变形式的PCC可以恢复正常活动。. 在我们的研究中, 我们将研究多种化学物质，这些化学物质还可以充当分子伴侣并协助蛋白质折叠，以期恢复PCC突变形式的全部活性。. 这项工作将首先在细菌PCC表达系统中进行，以确定有希望的化合物，然后根据进展情况进行, 进入治疗人类PCC患者来源的细胞. 这些研究有可能作为合理设计针对患有导致PA的特定突变的患者的个性化药物策略的第一步。.