Guo-Fang Zhang, Dr.

Universitatea Duke, Durham NC, USA

Boala cardiacă are o prevalență ridicată în rândul pacienților cu acidemia propionică (PA). Mecanismul patologic rămâne în mare parte necunoscut, în special datorită naturii dezvoltării cronice. Este o provocare să prezicem dezvoltarea bolilor cardiace la pacienții cu PA doar prin mutațiile PCC, propionyl-CoA carboxylase (PCC) activitatea enzimatică sau modificări metabolice acute în plasmă sau urină, deoarece nu există o corelație puternică între fenotipul cardiac (severitatea bolii) și genotip, din cazurile clinice au fost observate decompensări metabolice sau activitate enzimatică reziduală.

Acizii grași cu diferite lungimi de lanț sunt combustibili majori pentru inimă. Datele noastre anterioare au demonstrat că propionatul, mai degrabă decât aminoacizii, este o sursă majoră de propionil-CoA cardiac. În plus, deficitul de PCC reduce eliminarea hepatică a propionatului derivat din microbiom și promovează sinteza acizilor grași cu lanț impar, ambele impun stres metabolic asupra inimii. Acumularea de propionil-CoA derivată din propionat și acizi grași cu lanț impar ar putea întrerupe metabolismul energetic cardiac. De jos
ATP inhibă în continuare propionil-CoA carboxilarea conform studiului nostru recent de ischemie. Metabolismul energetic afectat și acumularea de propionil-CoA formează un cerc vicios.

Cu un grant pentru al treilea an de la PAF, vom colabora cu doctorii Eva Richard Rodríguez și Lourdes R. Desviat de la Universitatea Autonomă din Madrid despre modul în care metabolismul energetic în PCCA- sau PCCB- iPSC-cardiomiocitele derivate de la pacienți umani sunt modificate prin analiza izotopilor stabili, în special sub stresul propionatului și a acizilor grași cu lanț impar. Un alt scop este de a îmbunătăți metabolismul energetic cardiac prin țintirea metabolismului propionatului și al acizilor grași cu lanț impar.