PROPIONIC ACIDEMIA FOUNDATION CURRENTLY FUNDED RESEARCH

PI: Grant Mitchell, MD, CHU Saint-Justine, Montreal, Canada

“Noi abordări pentru înțelegerea și tratarea acidemiei propionice”

În primăvară 2024, PAF acordat un $50,000 Grant de cercetare inițială pentru 4/1/24-3/31/25.

 

PI: Bart Bijnens, Profesor de cercetare ICREA, Universitatea Pompeu Fabra, Barcelona, Spania

“Fenotiparea funcțională și electrică cardiacă detaliată în acidemia propionică”

In Winter 2023, PAF acordat un $46,000 Grant de cercetare inițială pentru 3/1/24 – 2/28/25.

 

PI: Eva Richard, Profesor Asociat, Universitatea Autonomă din Madrid, Spania

PI: Eva Delpon, Professor, Universitatea Complutense din Madrid, Spania

“Elucidarea modificărilor electrofiziologice cardiace în acidemia propionică: Către identificarea țintelor pentru terapii”

În primăvară 2022, PAF acordat un $40,300 Grant inițial de cercetare. In June 2023, PAF acordat un $50,000 grant de continuare pt 7/1/23-6/30/24.

PI: Guofang Zhang, Dr., Universitatea Duke

„Propionil-CoA și propionylcarnitine medieze complicații cardiace la pacienții cu acidemia propionic“- În primăvară 2019, PAF acordat un $48,500 acorda. Nu se acordă extensie de cost 8/31/2020. Subvenție de continuare pentru $51,500 premiat 9/1/2020-8/31/2021. Nu se acordă extensie de cost 1/31/2023. Acordarea de continuare a $50,000 acordat pentru 4/1/23-3/31/24. Nu se acordă extensie de cost 5/31/25

PI: Pawel Swietach, Profesor de fiziologie, Departamentul de Fiziologie, Anatomie & Genetica, Universitatea din Oxford, Anglia

„Noua paradigmă în atenuarea consecințelor cardiace ale acidemiei propionice: deturnând excesul de propionat către depozitul de beta-alanină al inimii”.

În primăvara lui 2023, PAF a acordat un nou grant de $50,000 for 6/1/2023-5/31/2024. No cost extension granted through 2/28/25.

PREVIOUSLY FUNDED RESEARCH BY PAF

PI: Ken Maclean, Dr., Universitatea din Colorado Denver

“Tratamentul chimic cu chaperone pentru refacerea activității enzimelor în mutațiile pliante ale propionil-co-A carboxilazei: Spre o strategie terapeutică personalizată în acidemia proporțională (PA)” – In vara 2020, PAF acordat un $50,000 acorda. În primăvară 2022, PAF acordat un $50,000 grant continuare. Fără prelungire a costurilor 12/31/23.

 

PI: Rajavel Elango, Dr., Universitatea din Columbia Britanică

“Optimizarea aminoacizilor din alimentele medicale pentru a gestiona acidemia propionică ” – În primăvară 2020, PAF acordat un $44,253 acorda. A no cost extension was granted through June 30, 2022.

PI: Pawel Swietach, Profesor de fiziologie, Departamentul de Fiziologie, Anatomie & Genetica, Universitatea din Oxford, Anglia

„Propionilarea aberantă a proteinelor și semne distincte de histone în acidemia propionică: noi mecanisme de boală și factori de risc pentru bolile cardiace” În primăvară 2021, PAF acordat $49,953 Grant inițial de cercetare.

PI: Sander Houten, Ph.D., Departamentul de Genetică și Științe Genomice, Institutul Icahn pentru Știința Datelor și Tehnologia Genomică, Școala de Medicină Icahn de pe Muntele Sinai, NY, US
Co-PI: Robert J. DeVita, Ph.D., Departamentul de Științe Farmacologice, Institutul de descoperire a drogurilor, Școala de Medicină Icahn de pe Muntele Sinai, NY, US

“Reducerea substratului ca strategie terapeutică nouă pentru acidemia propionică ”În primăvară 2021, PAF acordat $50,000 Grant inițial de cercetare

 

PI: Eva Richard, Dr., Universidad Autonoma de Madrid, Spania

“Cardiomiocite derivate din celule stem induse pluripotente ca un nou model de dezvoltare terapie in acidemia propionic“ – În primăvară 2019, PAF acordat un $33,082.12 acorda. În primăvară 2020, PAF a acordat un grant pentru continuarea $30,591 Vedea 4 publicațiile de mai jos.

 

Co-PI: Oleg Shchelochkov, M.D. and Charles P. Venditti MD, Dr., National genomului uman Institutul de Cercetare, National Institutes of Health, Bethesda, MD

“Diversion of Isoleucine and Valine Oxidative Pathway to Reduce the Propionogenic Load in Propionic Acidemia.” – 2018, PAF acordat un $32,912 acorda.

PI: Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Institutul de Medicina genetice,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Institutul de Medicina genetice,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Institutul de Medicina genetice,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Institutul de Medicina genetice,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Institutul de Medicina genetice,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en, MD, Dr., Johns Hopkins University

“Targeting Serine and Thiol Metabolism in Propionic Acidemia” – În luna iulie 2017, PAF acordat un $43,645 acorda. In the research project, entitled “Direcționarea serina și Tiol metabolice în acidemia propionic“,,en,vom defini rolul de cai noi de disfuncție celulară în acidemia propionic,,en,Acesta a fost cunoscut de mai multe decenii ca cauza genetica a acidemia este o propionic anomalie într-una dintre genele care codifică propionil-CoA carboxilaza,,en,ceea ce duce la acumularea de acid propionic și este metaboliți,,en,Cu toate acestea există încă o înțelegere limitată a modului în care acest lucru cauzează disfuncție celulară,,en,În activitatea noastră preliminară,,en, we will define the role of novel pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia. It has been known for several decades that the genetic cause of Propionic Acidemia is an abnormality in one of the genes encoding for propionyl-CoA carboxylase, leading to accumulation of propionic acid and it’s metabolites. However there is still a limited understanding of how this causes cellular dysfunction.

In our preliminary work, am definit noi diferențe în modul în care celulele afectate cu acidemia produc apărare propionic împotriva stresului oxidativ,,en,și în modul în care aceste celule folosesc serina,,en,un aminoacid central pentru creștere celulară,,en,În acest proiect de cercetare curente,,en,vom utiliza un nou model de celule de deficit carboxilază-propionil CoA dezvoltat în laboratorul nostru pentru a defini pe deplin aceste diferente de cale,,en,și modul în care acestea nu modifică răspunsul la stres,,en, and in the way that these cells utilize serine, a central amino acid for cellular growth. In this current research project, we will use a new cell model of propionyl-CoA carboxylase deficiency developed in our laboratory to fully define these pathway differences, and how they alter the response to stress. We hope that in defining these new pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia, we will offer new areas for potential therapeutic intervention and therapeutic monitoring. We are excited to begin this research, and are grateful to the Propionic Acidemia Foundation for funding this research.

PI: Nicola Brunetti-Pierri, MD, Fondazione Telethon, Italy

“Novel Therapies for Propionic Acidemia” – In June 2017, PAF acordat un $50,000 acorda. Propionic acidemia (PA) is an inborn error of metabolism caused by deficiency of propionyl-CoA carboxylase (PCC). There is no cure for PA and available therapies are often unsatisfactory. transplantul de ficat electiv este tot mai utilizat pentru a reduce crizele metabolice și tempereze unele dintre cele mai severe simptome ale bolii,,en,Transplantul hepatic este invaziv,,en,are o morbiditate ridicată,,en,și necesită imunosupresie pe termen lung,,en,terapii mai eficiente și mai sigure pentru PA sunt foarte necesare,,en,Am generat un model de PA în pește Medaka,,en,Oryzias latipes,,en,că recapitula anomaliile patologice și biochimice observate la pacienții umani,,en,și are o activitate locomotorie redusă și supraviețuirea,,en,Ca model de boală,,en. Totuși, liver transplantation is invasive, has high morbidity, and requires long-term immunosuppression. Prin urmare, more effective and safer therapies for PA are highly needed. We generated a PA model in the medaka fish (Oryzias latipes) that recapitulate the pathological and biochemical abnormalities observed in human patients, and has reduced locomotor activity and survival. As disease model, peștele are mai multe avantaje, inclusiv o manevrare ușoară,,en,costuri reduse,,en,număr mare de descendenți per generație,,en,un timp relativ scurt de generare,,en,și un genom mic și bine proiectul,,en,Ne propunem sa realizam un screening de droguri de mare tranziteaza in acest model de animale, folosind criteriul final de încredere și relevantă clinic a activității locomotorii ca prim nivel citire,,en,hit-uri pozitive vor fi confirmate pentru efectul lor asupra anomalii biochimice și de supraviețuire,,en, low costs, large number of progeny per generation, a relatively short generation time, and a small and well-draft genome. We propose to perform a high-throughput drug screening in this animal model using the reliable and clinically relevant endpoint of locomotor activity as first-tier read-out. Positive hits will be confirmed for their effect on biochemical abnormalities and survival.

PI: Jan P. Creț, Ph.D. Universitatea din Colorado, la Denver Sanatate si Centrul de Stiinte, (UCDHSC) Denver, Colorado.

“Inlocuire Terapie enzimă pentru Acidemia propionic” – În luna august 2011, PAF acordat un $32,000 acorda. Un grant continuare pentru $28,898 a fost acordat pentru luna ianuarie 1, 2013- June 30, 2016. The main objective of this project is to develop a therapeutic treatment of PA by enzyme replacement therapy.

PI: Loren Pena, Doctor în medicină, Dr.. Universitatea Duke

PAF are premii $21,200 Acorde Dr. Loren Pena pe studiul ei intitulat: “Un studiu prospectiv a parametrilor biochimici reflectorizante de control metabolic în acidemia propionic” în ianuarie 2013. În luna martie, 2014 PAF acordat un $28,697 acorda. În februarie, 2015 PAF acordat o suplimentare $18,159 acorda pentru anul 3 studiului. Studiu finalizat februarie,,en,si rezultatul la pacientii cu acidemia propionic,,en 2017.

PI: Michael A. Barry, Ph.D, Clinica Mayo Colegiul de Medicina

Premii PAF $39,572 Acorde Dr. Barry for his study titled: “Neurologice fenotipuri și Terapie în șoareci propionic acidemia.”

PI: Andrea Gropman, Doctor în medicină, FAAP, FACMG, FAAN copii National Medical Center, Washington, D.C.

“Biomarkeri pentru leziuni neurologice în PA” – În ianuarie 2012, PAF acordat un $27,000 acorda. If you have Propionic acidemia and are between the ages of 6-40 ani, you may be able to participate in an MRI study at Children’s National Medical Center and Georgetown University. Fondurile necheltuite $26,940 a revenit august 2019 din cauza dificultăți în recrutarea.

PI: Kimberly Chapman, M.D. Doctor și Kristina Cusmano-Ozog, Doctor în medicină, Copii National Medical Center, Washington, D.C.

“Există deficit de energie în Acidemia propionic”. În ianuarie 2012, PAF acordat un $15,500 acorda.

PI: Marisa Cotrina, Ph.D. Universitatea din Rochester, Rochester, NY
“Impactul asupra pa astrocite creierului: un model in vitro pentru a testa terapia mitocondrial în PA” În ianuarie 2012, PAF acordat un $27,000 acorda. În luna martie 2013, PAF acordat un $27,000 grant continuare.

PI: Holmes Morton, MD. Clinica pentru copii speciale, Strasburg, PA“Baza FO biochimică Keto-Acidemia, Encefalopatie, Strokes metabolice, Insuficiență cardiacă & Lung QTc, și o dezbatere de terapii curente” -În septembrie 2012, PAF acordat un $5000 acorda pentru atelier a avut loc la data de 14, 2012.

PI: Jan P. Creț, Ph.D. Universitatea din Colorado, la Denver Sanatate si Centrul de Stiinte,(UCDHSC) Denver, Colorado.”Corelatii genotip-fenotip în Acidemia propionic” – În luna iulie 2008, PAF acordate Dr.. Un Kraus $40,000 acorda. În luna iulie 2009, PAF acordat un grant de continuare 40,000. În octombrie, 2010, PAF acordat un grant de continuare $28,000.

“Determinarea cristalizarea și structura umane propionil-CoA carboxilaza” – În luna martie 2008, PAF acordate Dr.. Un Kraus $30,000 acorda. În luna mai 2009, PAF acordate Dr.. Kraus o subvenție de extindere a $30,000 pentru a continua studiul său. În luna mai 2010, PAF acordate Dr.. Kraus o subvenție de extindere a $30,000.

“Prezentul proiect cu structura tridimensională a enzimei prin cristalizarea și difractie de raze X. De ce este important acest lucru? Rezolvarea structura enzimei este esențială pentru cel puțin două motive: în primul rând, structura ar permite predictie a impactului fiecărui mutatie pe ONF funcția enzimei; în al doilea rând, orice model de semnificativă de droguri de tratament trebuie să se bazeze pe structura enzimei. Lucrăm la acest proiect în colaborare cu dr.. Vivien Yee, care este un expert crystallographer și se bazează la Universitatea de Vest Hotărârea din Cincinnati.” – Dr actualizare. Creț 10/2010

PI: Michael Barry, Dr., Clinica Mayo Rochester

“Fezabilitatea de a traduce terapia genica pentru propionil CoA carboxilaza (PCCA) deficiență”

În septembrie 2009, PAF acordate Dr.. Barry o $20,000 acorda la care începe un nou capitol in proiectarea o terapie genica adenoviral pentru PA care urmează să fie utilizate în studiile clinice, în viitor,. Dr. Proiectul lui Barry va include extinderea numărul și tipurile de soareci PA pentru utilizarea în adenoviral (AD5) terapie. Concret, el va fi generatoare de soareci transgenici noi mutatii care poartă pacient PCCA pentru a compara la modelul mouse-ul AP anterior designed by Dr. Miyazaki. Un obiectiv va fi acela de a extinde durata de viata a noilor PCCA soareci mutante. Un al doilea obiectiv va fi acela de a determina cât de mult corecție genetice vor fi necesare pentru a face acest lucru. Suma de activitate PCC necesare pentru extinderea duratei de viață și reducerea simptomelor de AP la șoareci este în prezent necunoscută, astfel încât acest lucru va fi determinat de atât umane, cât și de linii de celule mouse-ului, precum și analiza soareci întregi. Dr. Kraus de la Universitatea din Colorado Scoala de Medicina va participa la analiza PCC a liniilor celulare.

PI: Kimberly Chapman, MD, Ph.D., Spitalul de Copii din Philadelphia.

“Profile expresia genelor de pacienți cu Acidemia propionic și părinții lor Carrier”

În luna mai 2009, PAF acordate Dr.. Chapman a $29,381 acorda pentru a studia modul în blocaj al PCC (propionil CoA carboxilaza, enzima care lipsește sau este deficitar la pacienții PA), afectează alte gene în organism. Dr. Studiul lui Chapman este unic în faptul că ea va fi uitat la modul în care o defecțiune singure gene mutante ca PCCA sau PCCB pot influenta altor gene în întreaga genomului uman intreaga la defectarea. Hers este primul proiect de cercetare, care va profita de celule nou formate PA și Repository ADN-ul de la Coriell Institutul de Cercetari Medicale. Dr. Chapman va folosi mostre pacient obținute din Coriell pentru a compara nivelurile de expresie ARN de pacienti, de asemenea, PA și părinții lor de transport. Datele ea generează poate pune in lumina noi despre motivele pentru care anumite complicatii secundare sunt predispuse de a dezvolta în PA lui, și, sperăm, va îmbunătăți înțelegerea noastră a modului în care reacționează atunci când tot corpul PCC nu funcționează corect. Rezultatele au arătat că peste 300 dintre aceste gene raspund diferit la glucoză scăzută la persoanele cu AP decât la indivizii fara CP. Acesta este primul studiu de acest fel sa se uite la o semnificație clinică pentru părinți purtători PA.

PI: Jan P. Creț, Ph.D. Universitatea din Colorado, la Denver Sanatate si Centrul de Stiinte,(UCDHSC) Auroră, Colorado. Grant 3/1/2006- 2/29/2008

“Abordări terapeutice la Acidemia propionic "

În 2006, PAF acordate Dr.. Kraus un grant pentru $25,000 pentru studiile sale cu proteine ​​Chaperone. O suplimentare $30,000 a fost acordat în 2007. Enzima propionil-CoA carboxilaza (PCC) este deficitar în cazurile patogene de acidemia propionic. PCC este construit din subunități alfa și beta codificate de gene PCCA și PCCB, respectiv,. Pentru a produce o enzimă funcțională subunitățile trebuie să fie asamblate și îndoite în conformație corectă în interiorul corpului. Unele forme mutante de PCC au tendința de a agrega sau pliul incorect duce la enzime inactive în unele pacienții AP. Locul de munca anterioare au aratat ca, atunci cand unele PCC misfolded mutante sunt exprimate în prezența moleculare Chaperone proteine ​​GroES și niveluri semnificative de activitate GroEL PCC sunt produse. Tratamentul acestei clase de mutanti PCC cu chaperones chimice restaurat, de asemenea, PCC activitate. Acest lucru indică faptul că într-o subclasă de mutații PCC, defectul se află în insuficiență de pliere sau ansamblu de enzime, mai degrabă decât în ​​producție. Dr. Kraus tratează în prezent mutanți specifice PCC în E. coli și în fibroblaste cu chaperones moleculare și chimice pentru a identifica mutanți care pot raspunde in vivo. În cazul în care producția a crescut de PCC este demonstrată, acest lucru are potențialul de a deschide ușile pentru o nouă strategie de tratament pentru unii pacienți PA.

PI: Jon Wolff, Universitatea din Wisconsin Madison, Wisconsin

“Mușchi regizat terapie genetica pentru Acidemia propionic”

În 2007, PAF acordate Dr.. Wolff o $30,000 acorda. Mai multe informații sunt disponibile în Aprilie 2007 newsletter-ul. Iulie 2008 Actualizați

PI: Dr. Michael Barry, Ph.D. Clinica Mayo, Rochester, MN

“Terapia genica pentru deficit carboxilază propionil CoA”

Studiile preclinice de Dr. Miyazaki și transplantul hepatic la pacientii cu PA sugerează că corectarea genele defecte ale PCC din ficat pot tempera unele dintre problemele metabolice din cauza bolii. Bazat pe această, Dr. Michael Barry este testarea fezabilitatea efectuarea hepatice-regizat terapia genica, folosind adenoviral și adeno-asociate virusului gena vectori de livrare folosind soareci PA construite de Dr. Miyazaki. Munca este în curs de desfășurare pentru a stabili dacă aceste abordări ficatul-îndreptate poate atenua defectele metabolice in soareci și cât timp va dura corectarea genetică. În timp ce la Colegiul de Medicina Baylor, Dr. Proiectul a fost finanțat lui Barry $58,489.04. (2004-2006) O suplimentare $25,000 a fost atribuit dr.. Barry pentru 1/1/2007-12/31/2007 să-și continue studiile la Clinica Mayo.

OTHER CLINICAL PROJECTS WHERE INDIVIDUALS WITH PA CAN PARTICIPATE

Vezi fila Încercări clinciale

Proiecte anterioare

Sondajul a stării de sănătate și complicații în rândul pacienților acidemia propionic înregistrat cu Fundația Acidemia propionic

 

NOTE: PI înseamnă Investigator principal