PROPIONIC ACIDEMIA FOUNDATION PESQUISA ATUALMENTE FINANCIADA

PI: Grant Mitchell, MD, CHU Saint Justine, Montréal, Canadá

“Novas abordagens para compreender e tratar a acidemia propiônica”

Na primavera 2024, PAF premiado com um $50,000 Bolsa Inicial de Pesquisa para 4/1/24-3/31/25.

 

PI: Bart Bijnens, Professor Pesquisador do ICREA, Universidade Pompeu Fabra, Barcelona, Espanha

“Fenotipagem funcional cardíaca e elétrica detalhada na acidemia propiônica”

In Winter 2023, PAF premiado com um $46,000 Bolsa Inicial de Pesquisa para 3/1/24 – 2/28/25.

 

PI: Eva Richard, Associate Professor, Universidade Autônoma de Madri, Espanha

PI: Eva Delpon, Professor, Universidade Complutense de Madrid, Espanha

“Elucidação das alterações eletrofisiológicas cardíacas na acidemia propiônica: Para a identificação de alvos para a terapêutica”

Na primavera 2022, PAF premiado com um $40,300 Bolsa de pesquisa inicial. In June 2023, PAF premiado com um $50,000 subsídio de continuação para 7/1/23-6/30/24.

PI: Guofang Zhang, PhD, Duke University

“Propionil-CoA e propionilcarnitina mediar complicações cardíacas em pacientes com acidemia propiónico”- Na primavera 2019, PAF premiado com um $48,500 conceder. Sem extensão custo concedidos através 8/31/2020. Subsídio de continuação para $51,500 premiado 9/1/2020-8/31/2021. Sem extensão custo concedidos através 1/31/2023. Concessão de continuação de $50,000 premiado por 4/1/23-3/31/24. Sem extensão custo concedidos através 5/31/25

PI: Pawel Swietach, Professor de fisiologia, Departamento de Fisiologia, Anatomia & Genetics, Universidade de Oxford, Inglaterra

“Novo paradigma no alívio das consequências cardíacas da acidemia propiônica: desviando o excesso de propionato para o estoque de beta-alanina do coração”.

na primavera de 2023, O PAF concedeu uma nova bolsa de $50,000 for 6/1/2023-5/31/2024. No cost extension granted through 2/28/25.

PREVIOUSLY FUNDED RESEARCH BY PAF

PI: Ken Maclean, PhD, Universidade do Colorado em Denver

“Tratamento químico com chaperona para restaurar a atividade enzimática nas mutações dobráveis ​​da propionil-Co-A carboxilase: Rumo a uma estratégia terapêutica personalizada na acidemia propiônica (PA)” – No verão 2020, PAF premiado com um $50,000 conceder. Na primavera 2022, PAF premiado com um $50,000 continuation grant. Sem extensão de custo através 12/31/23.

 

PI: Rajavel Elango, PhD, Universidade da Colúmbia Britânica

“Otimizando aminoácidos em alimentos médicos para gerenciar a acidemia propiônica ” – Na primavera 2020, PAF premiado com um $44,253 conceder. Uma extensão gratuita foi concedida até junho 30, 2022.

PI: Pawel Swietach, Professor de fisiologia, Departamento de Fisiologia, Anatomia & Genetics, Universidade de Oxford, Inglaterra

“Propionilação de proteína aberrante e marcas distintas de histonas na acidemia propiônica: novos mecanismos de doença e fatores de risco para doenças cardíacas” na primavera 2021, PAF premiado $49,953 Bolsa de pesquisa inicial.

PI: Sander Houten, Ph.D., Departamento de Genética e Ciências Genômicas, Instituto Icahn para Ciência de Dados e Tecnologia Genômica, Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, Nova Iorque, US
Co-PI: Robert J. DeVita, Ph.D., Departamento de Ciências Farmacológicas, Drug Discovery Institute, Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, Nova Iorque, US

“Redução de substrato como uma nova estratégia terapêutica para acidemia propiônica ”na primavera 2021, PAF premiado $50,000 Bolsa de pesquisa inicial

 

PI: Eva Richard, PhD, Universidad Autonoma de Madrid, Espanha

“Cardiomiócitos derivadas de células estaminais pluripotentes induzidas como um novo modelo para o desenvolvimento de terapia em acidemia propiónico” – Na primavera 2019, PAF premiado com um $33,082.12 conceder. Na primavera 2020, PAF atribuído um subsídio de continuação para $30,591 Ver 4 publicações abaixo.

 

Co-PIs: Oleg Shchelochkov, M.D. and Charles P. Venditti MD, PhD, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD

“Diversion of Isoleucine and Valine Oxidative Pathway to Reduce the Propionogenic Load in Propionic Acidemia.” – 2018, PAF premiado com um $32,912 conceder.

PI: Hilary Vernon,,en,Instituto McKusick-Nathans da medicina genética,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,Instituto McKusick-Nathans da medicina genética,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,Instituto McKusick-Nathans da medicina genética,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,Instituto McKusick-Nathans da medicina genética,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,Instituto McKusick-Nathans da medicina genética,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en, MD, PhD, Johns Hopkins University

“Segmentação Serina e tiol Metabolismo em Propionic Acidemia,,en,No projeto de pesquisa,,en,intitulado ",,en,Segmentação Serina e tiol Metabolismo em Propionic Acidemia”,,en,vamos definir o papel de novos caminhos de disfunção celular em Propionic Acidemia,,en,Foi conhecido há várias décadas que a causa genética de propiónico Acidemia é uma anormalidade em um dos genes que codificam para o propionil-CoA carboxilase,,en,levando à acumulação de ácido propiónico e é metabolitos,,en” – Em Julho 2017, PAF premiado com um $43,645 conceder. In the research project, entitled “Targeting Serine and Thiol Metabolism in Propionic Acidemia”, we will define the role of novel pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia. It has been known for several decades that the genetic cause of Propionic Acidemia is an abnormality in one of the genes encoding for propionyl-CoA carboxylase, leading to accumulation of propionic acid and it’s metabolites. No entanto ainda há uma compreensão limitada de como isso faz com disfunção celular,,en,Em nosso trabalho preliminar,,en,definiu-se a novos diferenças na forma que as células afectadas com acidemia propiónico produzem defesas contra o stress oxidativo,,en,e na forma que estas células utilizam serina,,en,um aminoácido central para o crescimento celular,,en,Neste projeto de pesquisa atual,,en,vamos usar um novo modelo de celular da deficiência carboxilase propionil-CoA desenvolvido em nosso laboratório para definir completamente estas diferenças via,,en.

In our preliminary work, we defined novel differences in the way that cells affected with Propionic Acidemia produce defenses against oxidative stress, and in the way that these cells utilize serine, a central amino acid for cellular growth. In this current research project, we will use a new cell model of propionyl-CoA carboxylase deficiency developed in our laboratory to fully define these pathway differences, and how they alter the response to stress. We hope that in defining these new pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia, we will offer new areas for potential therapeutic intervention and therapeutic monitoring. We are excited to begin this research, and are grateful to the Propionic Acidemia Foundation for funding this research.

PI: Nicola Brunetti-Pierri, MD, Fondazione Telethon, Italy

“Novas terapias para Propionic Acidemia”,,en,Em junho,,en,é um erro inato do metabolismo causado pela deficiência de carboxilase propionil-CoA,,en,Não há cura para o PA e terapias disponíveis são muitas vezes insatisfatórios,,en,transplante de fígado eletiva está sendo cada vez mais utilizado para reduzir crises metabólicas e moderar alguns dos sintomas mais graves da doença,,en,O transplante de fígado é invasivo,,en,tem elevada morbidade,,en,e requer imunossupressão a longo prazo,,en,terapias mais eficazes e mais seguras para PA são altamente necessárias,,en – In June 2017, PAF premiado com um $50,000 conceder. Acidemia propiônico (PA) is an inborn error of metabolism caused by deficiency of propionyl-CoA carboxylase (PCC). There is no cure for PA and available therapies are often unsatisfactory. Elective liver transplantation is being increasingly used to reduce metabolic crises and temper some of the most severe symptoms of the disease. Contudo, liver transplantation is invasive, has high morbidity, and requires long-term immunosuppression. Therefore, more effective and safer therapies for PA are highly needed. Geramos um modelo PA no peixe medaka,,en,Oryzias latipes,,en,que recapitulam as anomalias patológicas e bioquímicas observadas em pacientes humanos,,en,e tem atividade locomotora reduzida e sobrevivência,,en,Como modelo de doença,,en,o peixe tem várias vantagens, incluindo a facilidade de manuseamento,,en,baixos custos,,en,grande número de descendentes por geração,,en,um tempo de geração relativamente curto,,en,e uma pequena e bem projecto de genoma,,en (Oryzias latipes) that recapitulate the pathological and biochemical abnormalities observed in human patients, and has reduced locomotor activity and survival. As disease model, the fish has several advantages including easy handling, low costs, large number of progeny per generation, a relatively short generation time, and a small and well-draft genome. We propose to perform a high-throughput drug screening in this animal model using the reliable and clinically relevant endpoint of locomotor activity as first-tier read-out. Positive hits will be confirmed for their effect on biochemical abnormalities and survival.

PI: Jan P. Frizzy, Ph.D. Universidade do Colorado em Denver e Health Sciences Center, (UCDHSC) Denver, Colorado.

“Terapia de reposição enzimática para Acidemia Propionic” – Em agosto 2011, PAF premiado com um $32,000 conceder. A continuation grant for $28,898 was awarded for January 1, 2013- June 30, 2016. The main objective of this project is to develop a therapeutic treatment of PA by enzyme replacement therapy.

PI: Loren Pena, M.D., PhD. Duke University

PAF awards a $21,200 Grant to Dr. Loren Pena on her study titled: “A prospective study of biochemical parameters reflective of metabolic control in propionic acidemia” in January 2013. Em Março, 2014 PAF premiado com um $28,697 conceder. In February, 2015 PAF awarded an additional $18,159 grant for year 3 of the study. Study completed February 2017.

PI: Michael A. Barry, Ph.D, Mayo Clinic College of Medicine

PAF awards $39,572 Grant to Dr. Barry for his study titled: “Neurologic Phenotypes and Therapy in Propionic Acidemia Mice.”

PI: Andrea Gropman, M.D., FAAP, FACMG, Nacional FAAN Infantil do Centro Médico, Washington, D.C.

“Biomarcadores para lesão neurológica no PA” – Em Janeiro de 2012, PAF premiado com um $27,000 conceder. If you have Propionic acidemia and are between the ages of 6-40 years, you may be able to participate in an MRI study at Children’s National Medical Center and Georgetown University. fundos não gastos de $26,940 voltou agosto 2019 devido à dificuldade de recrutamento.

PI: Kimberly Chapman, M.D. Ph.D e Kristina Cusmano-Ozog, M.D., Nacional Infantil do Centro Médico, Washington, D.C.

“Há deficiência de energia na acidemia Propionic”. Em Janeiro de 2012, PAF premiado com um $15,500 conceder.

PI: Marisa Cotrina, Ph.D. University of Rochester, Rochester, Nova Iorque
“O impacto da aa sobre os astrócitos cerebrais: um modelo in vitro para testar a terapia mitocondrial em PA” Em Janeiro de 2012, PAF premiado com um $27,000 conceder. Em Março 2013, PAF premiado com um $27,000 continuation grant.

PI: Holmes Morton, MD. Clínica para Crianças Especiais, Estrasburgo, PA“A bioquímica Base fo-Keto Acidemia, Encefalopatia, Strokes metabólicos, Insuficiência Cardíaca & QTc longo, e uma discussão das terapias atuais” -Em Setembro 2012, PAF premiado com um $5000 conceder para a oficina realizada em setembro 14, 2012.

PI: Jan P. Frizzy, Ph.D. Universidade do Colorado em Denver e Health Sciences Center,(UCDHSC) Denver, Colorado.”Genótipo-fenótipo na acidemia Propionic” – Em Julho 2008, PAF premiado Dr.. Kraus, $40,000 conceder. Em Julho 2009, PAF atribuído um subsídio continuação 40,000. Em Outubro, 2010, PAF atribuído um subsídio continuação $28,000.

“Cristalização e determinação da estrutura de propionil-CoA carboxilase humana” – Em Março 2008, PAF premiado Dr.. Kraus, $30,000 conceder. Em Maio de 2009, PAF premiado Dr.. Kraus uma subvenção de extensão $30,000 para continuar seu estudo. Em Maio de 2010, PAF premiado Dr.. Kraus uma subvenção de extensão $30,000.

“Este projecto aborda a estrutura tridimensional da enzima usando cristalização e difracção de raios X. Por isso é importante? Resolvendo a estrutura da enzima é essencial para, pelo menos, duas razões: primeiro, a estrutura que permite prever o impacto de cada mutação na onf função da enzima; segundo, qualquer desenho significativo de fármacos de tratamento deve ser baseada na estrutura da enzima. Estamos trabalhando neste projeto em colaboração com o Dr.. Vivien Yee, que é um especialista cristalógrafo e é baseado na Case Western University, em Cincinnati.” – Dr. atualização. Frizzy 10/2010

PI: Michael Barry, PhD, Mayo Clinic de Rochester

“Viabilidade de traduzir terapia genética para propionil CoA carboxilase (PCCA) deficiência”

Em Setembro 2009, PAF premiado Dr.. Barry um $20,000 conceder ao qual se inicia um novo capítulo na concepção de uma terapia de gene adenoviral de PA a ser utilizada em ensaios clínicos, no futuro. Dr.. Barry projecto irá incluir a expansão do número e tipos de ratos PA para utilização no adenoviral (Ad5) terapia. Especificamente, ele irá gerar novos camundongos transgênicos que carregam mutações paciente PCCA para comparar com o modelo do rato PA previamente elaborado pelo Dr.. Miyazaki. Um objetivo será o de estender a vida útil dos novos ratos mutantes PCCA. Um segundo objetivo será determinar o quanto a correção genética será necessário para fazer isso. A quantidade de PCC atividade necessária para prolongamento da vida útil e redução dos sintomas da PA em ratos é desconhecida, de modo que este vai ser determinada a partir de ambas as linhas de células humanas e de rato, assim como análise de ratinhos inteiros. Dr.. Kraus da Universidade de Colorado School of Medicine irá participar na análise PCC das linhas celulares.

PI: Kimberly Chapman, MD, Ph.D., Hospital Infantil da Filadélfia.

“Perfis de expressão de genes de pacientes com acidemia propiônico e seus pais Transportadora”

Em Maio de 2009, PAF Premiado Dr.. Chapman um $29,381 conceder para estudar como o bloqueio do PCC (propionyl CoA carboxylase, a enzima que está ausente ou deficiente em pacientes PA), afecta outros genes no organismo. Dr.. Estudo de Chapman é único em que ela vai estar olhando como um defeito único gene mutado ou como PCCA PCCB pode influenciar outros genes através de todo o genoma humano ao mau funcionamento. Dela é o primeiro projeto de pesquisa que irá tirar vantagem da Célula PA recém-formado e Repositório de DNA em Coriell Instituto de Pesquisa Médica. Dr.. Chapman vai usar amostras obtidas de Coriell para comparar os níveis de expressão de RNA de pacientes PA e também seus pais transportadora. Os dados que ela gera pode lançar nova luz sobre o porquê de certas complicações secundárias são propensas a desenvolver no PA, e esperamos melhorar o nosso entendimento de como o corpo reage ao PCC não está funcionando corretamente. Os resultados mostraram que mais de 300 destes genes respondem diferentemente a glucose, em indivíduos com baixa PA do que em indivíduos sem PA. Este estudo é o primeiro de seu tipo a olhar para um significado clínico para pais portadores PA.

PI: Jan P. Frizzy, Ph.D. Universidade do Colorado em Denver e Health Sciences Center,(UCDHSC) Aurora, Colorado. Conceda 3/1/2006- 2/29/2008

“Abordagens terapêuticas para Acidemia Propionic "

Em 2006, PAF premiado Dr.. Kraus, uma subvenção para $25,000 para seus estudos com proteínas chaperones. Um adicional $30,000 foi premiado em 2007. A carboxilase de propionil-CoA enzima (PCC) é deficiente em casos patogénicos de acidemia propiónico. PCC é construído a partir de alfa e beta sub-unidades codificadas por genes do PCCA e PCCB respectivamente. Para produzir uma enzima funcional das subunidades devem ser montados e dobrado para a conformação correcta no interior do corpo. Algumas formas mutantes do PCC tendem a se agregar ou dobra incorretamente, resultando em enzimas inativas em alguns pacientes PA. Os trabalhos anteriores tem mostrado que, quando algumas CCP misfolded mutantes são expressos na presença das proteínas chaperones moleculares GroES e GroEL níveis significativos de actividade de PCC são produzidos. O tratamento desta classe de mutantes de PCC com chaperones químicos também restaurou a actividade PCC. Isto indica que em uma subclasse de mutações PCC, o defeito reside na dobragem deficiente ou a montagem da enzima, em vez de na sua produção. Dr.. Kraus é actualmente o tratamento de PCC em mutantes específicos E. coli e em fibroblastos com chaperonas moleculares e químicas para identificar os mutantes que podem responder in vivo. Se o aumento da produção de PCC é demonstrada, este trabalho tem o potencial de abrir as portas para uma nova estratégia de tratamento para alguns pacientes PA.

PI: Jon Wolff, University of Wisconsin Madison, Wisconsin

“Muscle terapia dirigida por gene Acidemia propiónico”

Em 2007, PAF premiado Dr.. Wolff um $30,000 conceder. More information is available in the April 2007 boletim informativo. Julho 2008 Atualizar

PI: Dr.. Michael Barry, Ph.D. Mayo Clinic, Rochester, MN

“Terapia genética para Propionil Deficiência CoA carboxilase”

Estudos pré-clínicos do Dr.. Miyazaki e transplante de fígado em pacientes sugerem que o PA correcção dos genes defeituosos de PCC no fígado pode temperar alguns dos problemas metabólicos devido à doença. Com base nesta, Dr.. Michael Barry é testar a possibilidade de se realizar a terapia dirigida fígado gene utilizando adenovírus e vírus adeno-associado vectores de entrega de genes utilizando ratinhos PA construídos pelo Dr. Miyazaki. Trabalho está em andamento para determinar se essas abordagens dirigidas fígado pode atenuar os defeitos metabólicos em ratos e quanto tempo a correção genética vai durar. Enquanto no Baylor College of Medicine, Dr.. Barry projeto foi financiado $58,489.04. (2004-2006) Um adicional $25,000 foi atribuído ao Dr.. Barry para 1/1/2007-12/31/2007 para continuar seus estudos na Clínica Mayo.

OTHER CLINICAL PROJECTS WHERE INDIVIDUALS WITH PA CAN PARTICIPATE

Consulte a guia de ensaios clínicos

Previous Projects

Levantamento do estado de saúde e complicações em pacientes acidemia propiônico registrado com a Fundação Acidemia Propionic

 

NOTE: PI significa Investigador Principal