PI : Eva Richard, Associate Professor, Universidade Autônoma de Madri, Espanha
PI: Eva Delpon, Professor, Universidade Complutense de Madrid, Espanha
“Elucidação das alterações eletrofisiológicas cardíacas na acidemia propiônica: Para a identificação de alvos para a terapêutica” Na primavera 2022, PAF premiado $40,300 Bolsa de pesquisa inicial.
Complicações cardíacas na acidemia propiônica (PA) doença tem prevalência crescente com a idade. Os pacientes afetados são propensos a cardiomiopatias com risco de vida, freqüentemente, alterações no ritmo cardíaco (arritmias), uma das principais causas de morbidade e mortalidade. Para tratar e prevenir estes problemas cardíacos, devemos primeiro entender os mecanismos subjacentes. Nesta linha, nosso projeto busca a compreensão dos mecanismos dessas alterações cardíacas como um primeiro passo para desenvolver futuras estratégias terapêuticas. Embora um modelo de camundongo PA tenha sido utilizado para estudar alguns aspectos relacionados ao fenótipo cardíaco, diferenças na frequência cardíaca e nas correntes iônicas subjacentes à geração de potenciais de ação, torna inadequado para estudos mais aprofundados. Nosso objetivo é elucidar as alterações eletrofisiológicas em um modelo celular de PA humano, diferenciação de células pluripotentes induzidas derivadas do paciente (IPSC) gerado em nosso laboratório, para amadurecer cardiomiócitos. O estudo de cardiomiócitos derivados de iPSC de dois pacientes com AP com diferentes fenótipos cardíacos proporcionará uma compreensão mais profunda dos mecanismos moleculares responsáveis por defeitos elétricos cardíacos responsáveis por arritmias com risco de vida na AP e identificar potenciais alvos para terapia. Para este projeto financiado pelo PAF, dois grupos de cientistas com conhecimentos complementares estão colaborando ativamente para garantir o sucesso no estudo das alterações cardíacas relacionadas à AP. Nossa experiência laboratorial é na doença PA e na geração e uso de derivados de iPSC. Colaboramos com o grupo da Professora Eva Delpon na Universidad Complutense de Madrid com experiência em eletrofisiologia cardíaca celular e farmacologia cardiovascular. Resultados preliminares confirmaram a geração de cardiomiócitos PA iPSC maduros que representam um modelo promissor para investigar os mecanismos patológicos subjacentes às cardiomiopatias PA. Gostaríamos de agradecer sinceramente à Fundação Acidemia Propiônica por apoiar nossa pesquisa para trabalharmos juntos em direção a um objetivo comum na doença da Acidemia Propiônica.