Guo-Fang Zhang, Dottorato di Ricerca

Duke University, Durham NC, USA

La malattia cardiaca ha un'alta prevalenza tra i pazienti con acidemia propionica (PA). Il meccanismo patologico rimane in gran parte sconosciuto, in particolare a causa della natura dello sviluppo cronico. È difficile prevedere lo sviluppo delle malattie cardiache nei pazienti affetti da PA semplicemente dalle mutazioni del PCC, propionyl-CoA carboxylase (PCC) attività enzimatica o cambiamenti metabolici acuti nel plasma o nelle urine perché nessuna forte correlazione tra fenotipo cardiaco (gravità della malattia) e genotipo, dai casi clinici sono stati osservati scompensi metabolici o attività enzimatica residua.

Gli acidi grassi con varie lunghezze di catena sono i principali combustibili per il cuore. I nostri dati precedenti hanno dimostrato che il propionato piuttosto che gli amminoacidi è una delle principali fonti di propionil-CoA cardiaco. Inoltre, la carenza di PCC riduce lo smaltimento epatico del propionato derivato dal microbioma e promuove la sintesi di acidi grassi a catena dispari, entrambi impongono uno stress metabolico al cuore. L'accumulo di propionil-CoA derivato dal propionato e dagli acidi grassi a catena dispari potrebbe interrompere il metabolismo energetico cardiaco. Il basso
L'ATP inibisce ulteriormente la carbossilazione del propionil-CoA secondo il nostro recente studio sull'ischemia. Il metabolismo energetico alterato e l'accumulo di propionil-CoA formano un circolo vizioso.

Con una sovvenzione del terzo anno del PAF, collaboreremo con i dottori Eva Richard Rodríguez e Lourdes R. Desviat dell'Università Autonoma di Madrid su come il metabolismo energetico nella PCCA- or PCCB- I cardiomiociti iPSC derivati ​​da pazienti umani sono alterati dall'analisi degli isotopi stabili, in particolare sotto lo stress del propionato e degli acidi grassi a catena dispari. Un altro obiettivo è migliorare il metabolismo energetico cardiaco prendendo di mira il metabolismo del propionato e degli acidi grassi a catena dispari.