PAF Awards $50,000 Nuova borsa di ricerca 
Ken Maclean, Dottorato di Ricerca, Università del Colorado Denver
“Trattamento di chaperone chimico per ripristinare l'attività degli enzimi nelle mutazioni pieghevoli della carbossilasi propionil-Co-A: Verso una strategia terapeutica personalizzata nell'acidemia propionica (PA)" - In estate 2020, PAF assegnato un $50,000 concedere.”
Propionico acidemia (PA) è una grave malattia potenzialmente letale per la quale attualmente non esiste un trattamento veramente efficace. La malattia è causata dalla mutazione in uno dei due geni che codificano per l'enzima propionil-carbossilasi CoA (PCC). Questo enzima è composto da due diverse proteine che si piegano l'una attorno all'altra in una struttura complessa con sei di ciascuna di queste due molecole. Questa è una struttura molto insolita e complessa per un enzima metabolico e un recente lavoro nel nostro laboratorio ha scoperto che una serie di mutazioni specifiche che causano PA causano problemi interferendo con il processo di ripiegamento e / o assemblaggio delle proteine che porta a un enzima non funzionale e quindi la malattia. Nelle cellule, le proteine con complicati schemi di piegatura sono spesso assistite nel loro ripiegamento da altre proteine chiamate chaperone. Abbiamo osservato che un certo numero di forme mutanti di PCC possono essere ripristinate alla normale attività se sono aiutate a piegare correttamente usando queste proteine chaperone. Nel nostro studio, esamineremo una serie di sostanze chimiche che possono anche fungere da accompagnatori e aiutare con il ripiegamento delle proteine al fine di ripristinare la piena attività nelle forme mutanti di PCC. Questo lavoro si svolgerà inizialmente in un sistema di espressione di PCC batterico per identificare composti promettenti e quindi in base ai progressi, passare al trattamento delle cellule derivate da pazienti PCC umani. Questi studi hanno il potenziale per servire come primo passo iniziale nella progettazione razionale di una strategia medica personalizzata per pazienti con mutazioni specifiche che causano PA.