Premios de la Fundación Acidemia Propiónica $50,000 Beca de continuación
La propionil-CoA y la propionilcarnitina median las complicaciones cardíacas en pacientes con acidemia propiónica
Guo-Fang zhang, PhD
Duke University, Durham Carolina del Norte, USA
Término de la subvención: 4/1/2023-3/31/2024
La enfermedad cardíaca tiene una alta prevalencia entre los pacientes con acidemia propiónica (Pensilvania). El mecanismo patológico sigue siendo en gran parte desconocido, particularmente debido a la naturaleza del desarrollo crónico. Es un desafío predecir el desarrollo de enfermedades cardíacas en pacientes con AP simplemente por las mutaciones de PCC., propionyl-CoA carboxylase (PCC) actividad enzimática o cambios metabólicos agudos en plasma u orina debido a que no hay una fuerte correlación entre el fenotipo cardíaco (gravedad de la enfermedad) y genotipo, se han observado descompensaciones metabólicas o actividad enzimática residual a partir de los casos clínicos.
Los ácidos grasos con varias longitudes de cadena son los principales combustibles para el corazón.. Nuestros datos anteriores demostraron que el propionato en lugar de los aminoácidos es una fuente importante de propionil-CoA cardíaco. en adición, la deficiencia de PCC reduce la eliminación hepática de propionato derivado del microbioma y promueve la síntesis de ácidos grasos de cadena impar, ambos imponen estrés metabólico en el corazón. La acumulación de propionil-CoA derivada del propionato y los ácidos grasos de cadena impar podría interrumpir el metabolismo energético cardíaco. Lo bajo
ATP inhibe aún más la carboxilación de propionil-CoA según nuestro reciente estudio de isquemia. El metabolismo energético deteriorado y la acumulación de propionil-CoA forman un círculo vicioso.
ATP inhibe aún más la carboxilación de propionil-CoA según nuestro reciente estudio de isquemia. El metabolismo energético deteriorado y la acumulación de propionil-CoA forman un círculo vicioso.
Con una beca de tercer año apoyada por PAF, colaboraremos con las Dras Eva Richard Rodríguez y Lourdes R. Desviat from Universidad Autónoma de Madrid on how energy metabolism in PCCA- o PCCB- Los cardiomiocitos iPSC derivados de pacientes humanos se alteran mediante análisis de isótopos estables, particularmente bajo el estrés del propionato y los ácidos grasos de cadena impar. Otro objetivo es mejorar el metabolismo de la energía cardiaca dirigiéndose al propionato y al metabolismo de los ácidos grasos de cadena impar..