Neues Forschungsstipendium
Neue Ansätze zum Verständnis und zur Behandlung von Propionazidämie
PI: Grant Mitchell, CHU Sainte-Justine, Montreal, Kanada
Mit dem Stipendium der PA Foundation, Wir werden Möglichkeiten erkunden, neue Behandlungen in Tier- und Zellmodellen von PA zu testen.
PA wird durch einen Mangel an PCC verursacht. Das erste, was bei einem PCC-Mangel auftritt, ist eine Ansammlung von Propionyl-CoA. Bei PA kommt es zu vielen Veränderungen in der Körperchemie, Aber alles beginnt mit Propionyl-CoA und breitet sich aus. Propionyl-CoA ist ein Schlüssel zum Verständnis von PA. Jedoch, es wird selten gemessen. Dies liegt daran, dass für die Messung Proben aus den Geweben erforderlich sind, in denen Komplikationen auftreten, und das ist bei Patienten nicht möglich. Im Vorfeld dieses Stipendiums, Arbeiten mit Mäusen und Zellen, Wir richten die Messung von Propionyl und anderen verwandten CoAs ein. Wir untersuchten direkt Gewebe von PA-Mäusen und stellten fest, dass Propionyl-CoA sehr hoch war, insbesondere bei Stress und Krankheit.
Wir haben die Überlebenskurve von PA-Mäusen unter standardisierten Bedingungen bestimmt. Ebenfalls, Wir haben einen Zelltyp gefunden, der einen hohen CoA-Spiegel aufrechterhält, ähnlich denen in lebendem Gewebe. Der Zuschuss der PA Foundation wird es uns ermöglichen, alle diese Erkenntnisse zu kombinieren, um zu testen, ob ein häufig verwendetes Medikament das Überleben und die Propionyl-CoA-Spiegel bei PA-Mäusen beeinflusst. Ebenfalls, Dadurch können wir eine PA-Zelllinie zur Messung des Acyl-CoA-Spiegels unter normalen und stressigen Bedingungen erstellen. Beide Projekte werden uns dem Verständnis der Entstehung von Komplikationen bei PA und dem Ziel näher bringen, schnell neue Behandlungsmöglichkeiten in Tier- und Zellmodellen von PA zu testen, ohne Unannehmlichkeiten oder Risiken für die Patienten.