PI : Eva Richard, Profesor Asociat, Universitatea Autonomă din Madrid, Spania
PI: Eva Delpon, Professor, Universitatea Complutense din Madrid, Spania
“Elucidarea modificărilor electrofiziologice cardiace în acidemia propionică: Către identificarea țintelor pentru terapii” În primăvară 2022, PAF acordat $40,300 Grant inițial de cercetare.
Complicații cardiace în acidemia propionică (PA) bolile au o prevalență în creștere odată cu vârsta. Pacienții afectați sunt predispuși la cardiomiopatii care pun viața în pericol, frecvent, alterari ale ritmului cardiac (aritmii), o cauză majoră de morbiditate și mortalitate. Pentru a trata și preveni aceste probleme cardiace, trebuie mai întâi să înțelegem mecanismele de bază. În această linie, proiectul nostru urmărește înțelegerea mecanismelor acestor modificări cardiace ca un prim pas pentru dezvoltarea strategiilor terapeutice viitoare.. Deși un model de șoarece PA a fost folosit pentru a studia unele aspecte legate de fenotipul cardiac, diferenţe de frecvenţă cardiacă şi de curenţi ionici care stau la baza generării potenţialelor de acţiune, îl face inadecvat pentru studii mai aprofundate. Scopul nostru este de a elucida modificările electrofiziologice într-un model celular PA uman, diferențierea celulelor pluripotente induse derivate de la pacient (IPSC) generate în laboratorul nostru, pentru a maturiza cardiomiocite. Studiul cardiomiocitelor derivate din iPSC de la doi pacienți PA cu fenotipuri cardiace diferite va oferi o înțelegere mai profundă a mecanismelor moleculare responsabile de defectele electrice cardiace responsabile de aritmiile care pun viața în pericol în PA și va identifica potențiale ținte pentru terapie.. Pentru acest proiect finanțat de PAF, două grupuri de oameni de știință cu expertiză complementară colaborează activ pentru a asigura succesul în studiul modificărilor cardiace legate de AP. Expertiza noastră de laborator este în boala PA și în generarea și utilizarea derivaților iPSC. Colaborăm cu grupul profesorului Eva Delpon de la Universidad Complutense din Madrid cu experiență în electrofiziologia cardiacă celulară și farmacologia cardiovasculară. Rezultatele preliminare au confirmat generarea de cardiomiocite PA iPSC mature care reprezintă un model promițător pentru investigarea mecanismelor patologice care stau la baza cardiomiopatiilor PA. Dorim să mulțumim sincer Fundației Acidemiei Propionice pentru sprijinirea cercetării noastre pentru a lucra împreună spre un obiectiv comun în boala Acidemiei Propionice.