PAF Awards $44,253 Nova Bolsa de Pesquisa

Rajavel Elango, PhD, Universidade da Colúmbia Britânica

“Otimizando aminoácidos em alimentos médicos para gerenciar a acidemia propiônica ”

Acidemia propiônico (PA) é causada principalmente por um defeito enzimático, propionyl-CoA carboxylase (PCC), na via catabólica da valina, isoleucina e outros precursores propiogênicos. O manejo dietético da AF depende principalmente da restrição de proteínas dos alimentos para reduzir o suprimento de aminoácidos propiogênicos, e o uso de alimentos médicos especiais. Estes alimentos medicinais contêm todos os aminoácidos e nutrientes essenciais, mas nenhum composto propiogênico. Recentemente, preocupações foram levantadas sobre seu uso, devido ao conteúdo desequilibrado dos aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) – leucina alta, a mínima ou nenhuma valina e isoleucina. A mistura desequilibrada de BCAA afeta negativamente as concentrações plasmáticas de valina e isoleucina, e foi proposto para afetar o crescimento em pacientes pediátricos PA.

Em um estudo retrospectivo em andamento de história natural (n = 4), pacientes com AF tratados em nosso centro desde o nascimento (ou diagnóstico) envelhecer 18 anos, observamos que maior ingestão de alimentos medicinais (em comparação com a proteína intacta) resulta em menores escores Z de ht para idade. Com base nesses dados piloto, propomos que haja uma necessidade imediata de determinar a quantidade ideal de leucina para estar presente nos alimentos médicos.

Therefore, Os objetivos específicos do presente estudo são::

1. Estudos de isótopos estáveis
   1. Determinar a proporção ideal entre BCAA em crianças usando o método estável de aminoácidos indicadores baseados em isótopos para otimizar a síntese de proteínas em uma abordagem de Prova de Princípio.
   2. Teste a proporção entre BCAA usando o mesmo método estável baseado em isótopos em nossa coorte de pacientes com AF para determinar o impacto na síntese de proteínas, e metabolito plasmático.
2. Determinar o impacto do uso de recursos naturais (intacto) vs formula (comida medicinal) proteína em antropometria, resultados bioquímicos e clínicos por meio de um estudo retrospectivo de história natural de pacientes com AF atendidos no Hospital Infantil BC.

As recentes diretrizes alimentares para AF estão desencorajando a dependência de alimentos medicinais como única fonte alimentar. No entanto, a maioria dos indivíduos com AF está em risco de desnutrição e depende desses alimentos médicos como uma fonte facilmente tolerável de energia e proteína.. portanto, é necessário determinar a proporção ideal de BCAA em alimentos médicos para PA para otimizar a síntese de proteínas, promover anabolismo, crescimento e prevenir o acúmulo de metabólitos tóxicos.

Nosso laboratório, equipado com o uso de novos rastreadores isotópicos estáveis ​​para examinar o metabolismo de proteínas e aminoácidos, é ideal para abordar a questão da proporção ideal de BCAA a ser usada no manejo dietético da AF e impactar potencialmente os resultados de saúde.