Pi : Eva Richard, Associate Professor, Universidad Autónoma de Madrid, España
Pi: eva delpon, Professor, Universidad Complutense de Madrid, España
“Elucidación de las alteraciones electrofisiológicas cardiacas en la acidemia propiónica: Hacia la identificación de dianas para la terapéutica” En primavera 2022, Premio PAF $40,300 Beca de investigación inicial.
Complicaciones cardíacas en la acidemia propiónica (Pensilvania) enfermedad tienen una prevalencia creciente con la edad. Los pacientes afectados son propensos a cardiomiopatías potencialmente mortales, frecuentemente, alteraciones en el ritmo cardiaco (arritmias), una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. Para tratar y prevenir estos problemas cardíacos., primero debemos entender los mecanismos subyacentes. en esta línea, nuestro proyecto persigue la comprensión de los mecanismos de estas alteraciones cardíacas como primer paso para desarrollar futuras estrategias terapéuticas. Aunque se ha utilizado un modelo de ratón PA para estudiar algunos aspectos relacionados con el fenotipo cardíaco, diferencias en la frecuencia cardíaca y en las corrientes iónicas subyacentes a la generación de potenciales de acción, lo hace inadecuado para estudios más profundos. Nuestro objetivo es dilucidar las alteraciones electrofisiológicas en un modelo celular humano de PA, diferenciación de células pluripotentes inducidas derivadas de pacientes (IPSC) generado en nuestro laboratorio, a los cardiomiocitos maduros. El estudio de los cardiomiocitos derivados de iPSC de dos pacientes con PA con diferentes fenotipos cardíacos proporcionará una comprensión más profunda de los mecanismos moleculares responsables de los defectos eléctricos cardíacos responsables de las arritmias potencialmente mortales en la PA e identificará objetivos potenciales para la terapia.. Para este proyecto financiado por PAF, dos grupos de científicos con experiencia complementaria están colaborando activamente para garantizar el éxito en el estudio de las alteraciones cardíacas relacionadas con la AP. Nuestra experiencia de laboratorio está en la enfermedad de PA y en la generación y uso de derivados de iPSC.. Colaboramos con el grupo de la profesora Eva Delpon en la Universidad Complutense de Madrid con experiencia en electrofisiología cardiaca celular y farmacología cardiovascular. Los resultados preliminares han confirmado la generación de miocardiocitos iPSC de AP maduros que representan un modelo prometedor para investigar los mecanismos patológicos subyacentes a las miocardiopatías de AP. Nos gustaría agradecer sinceramente a Propionic Acidemia Foundation por apoyar nuestra investigación para trabajar juntos hacia un objetivo común en la enfermedad de Propionic Acidemia..