PI : Eva Richard, Associate Professor, Autonome Universität Madrid, Spanien
PI: Eva Delpon, Professor, Complutense-Universität Madrid, Spanien
“Aufklärung kardialer elektrophysiologischer Veränderungen bei Propionazidämie: Auf dem Weg zur Identifizierung von Targets für Therapeutika” Im Frühling 2022, PAF ausgezeichnet $40,300 Erstes Forschungsstipendium.
Herzkomplikationen bei Propionazidämie (PA) Erkrankungen nehmen mit zunehmendem Alter zu. Betroffene Patienten neigen zu lebensbedrohlichen Kardiomyopathien, häufig, Veränderungen im Herzrhythmus (Arrhythmien), eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Um diese Herzprobleme zu behandeln und zu verhindern, Wir müssen zuerst die zugrunde liegenden Mechanismen verstehen. In dieser Zeile, Unser Projekt verfolgt das Verständnis der Mechanismen dieser kardialen Veränderungen als einen ersten Schritt zur Entwicklung zukünftiger therapeutischer Strategien. Obwohl ein PA-Mausmodell verwendet wurde, um einige Aspekte im Zusammenhang mit dem kardialen Phänotyp zu untersuchen, Unterschiede in der Herzfrequenz und in den Ionenströmen, die der Erzeugung von Aktionspotentialen zugrunde liegen, macht es für tiefergehende Studien ungeeignet. Unser Ziel ist es, die elektrophysiologischen Veränderungen in einem menschlichen PA-Zellmodell aufzuklären, Differenzierung von patientenabgeleiteten induzierten pluripotenten Zellen (IPSC) in unserem Labor erzeugt, zu reifen Kardiomyozyten. Die Untersuchung von aus iPSC stammenden Kardiomyozyten von zwei PA-Patienten mit unterschiedlichen kardialen Phänotypen wird ein tieferes Verständnis der molekularen Mechanismen liefern, die für elektrische Herzfehler verantwortlich sind, die für lebensbedrohliche Arrhythmien bei PA verantwortlich sind, und potenzielle Therapieziele identifizieren. Für dieses PAF-finanzierte Projekt, Zwei Gruppen von Wissenschaftlern mit komplementärem Fachwissen arbeiten aktiv zusammen, um den Erfolg bei der Untersuchung PA-bedingter Herzveränderungen sicherzustellen. Unsere Laborexpertise liegt in der PA-Erkrankung und in der Generierung und Verwendung von iPSC-Derivaten. Wir arbeiten mit der Gruppe von Professor Eva Delpon an der Universidad Complutense de Madrid zusammen, die über Expertise in zellulärer Herzelektrophysiologie und kardiovaskulärer Pharmakologie verfügt. Vorläufige Ergebnisse haben die Generierung reifer PA-iPSC-Kardiomyozyten bestätigt, die ein vielversprechendes Modell zur Untersuchung der pathologischen Mechanismen darstellen, die PA-Kardiomyopathien zugrunde liegen. Wir möchten der Propionazidämie-Stiftung aufrichtig dafür danken, dass sie unsere Forschung unterstützt, um gemeinsam auf ein gemeinsames Ziel bei der Propionazidämie-Krankheit hinzuarbeiten.